?费城——目前，达比加群和利伐沙班正在迅速取代华法林，成为房颤患者的常用抗凝药物。但亚利桑那医院内科的NeenaS.Abraham医生在美国胃肠病学会（ACG）年会上报告称，这两种药物似乎与65岁以上患者的消化道出血风险增加有关。

NeenaS.Abraham医生

不论是用于治疗房颤还是超适应证使用，相对于华法林，新型口服抗凝药物增加消化道出血风险的模式是一致的。“在所有四种情况下，一旦患者年龄超过65岁，与华法林相比，使用这些新型药物时消化道出血风险均显著增加。”

研究者根据诸如消化道出血危险因素、年龄、种族和共病等，从92,例开始接受达比加群、利伐沙班或华法林治疗的患者中，选择了9,例达比加群新使用者、20,例利伐沙班新使用者和同等数量的华法林新使用者，进行配对比较。

在按照年龄分层之前，与华法林相比，使用达比加群和利伐沙班的房颤患者，总消化道出血（尤其是下消化道出血）风险似乎无显著性差异。在使用这些药物的非房颤患者中，利伐沙班使用者的这一风险仍然略低，但达比加群使用者的风险略微升高。

然而，在按照年龄分层后，老年患者使用新药的出血风险更高这一假设得到了证实。在这项分析中，随着患者年龄增加，新药的出血风险比华法林上升更明显，从大约65岁时开始出现差异。

至年龄达到75岁时，使用达比加群的房颤患者相对于华法林使用者的消化道出血危险比为2.4（95%可信区间：1.5~3.8）。在利伐沙班组中，75岁房颤患者的消化道出血危险比为4.0（95%可信区间：2.1~7.4）。在非房颤患者中，消化道出血风险的增加幅度相似。

上述发现符合最初显示达比加群和利伐沙班在预防卒中和全身性栓塞方面不劣于华法林的初期临床试验的预期。尽管报道的风险差异存在异质性，但Abraham医生报告，与华法林相比，老年患者使用新型抗凝药物的消化道出血可增加达25%。

“本项研究首次在真实世界中评估了新型口服抗凝药物相对于华法林的消化道安全性。”Abraham医生指出，上述数据“有助于考虑这些药物的风险-获益比”。有关非房颤患者的数据可能尤其重要，“因为这是新型药物用量增长最快的患者群”。

达特茅斯-希区柯克医疗中心胃肠与肝病科主任BrianE.Lacy医生评论指出，有关相对风险的信息可能非常重要，但最令他印象深刻的是非房颤患者大量使用新型抗凝药物的现状。

“这些数据提示，新型抗凝药物正在被频繁地超适应证使用。在尝试评估患者的消化道出血风险时，我们应当明白这些新药使用模式的变化。”